夜间班机因旅客大都熬夜熬得双眼通红，故得名为红眼班机。勒克斯大西洋酒店的高级行政人员丽莎（瑞秋•麦克亚当斯 Rachel McAdams 饰）今天不得不搭乘她最不喜欢的红眼班机，因为她必须在参加完祖母...

一位女歌手在目睹其一位歌迷诡异自尽后，身边开始出现各种奇怪的微笑现象，其歌迷纷纷精神失常，开始疯狂地微笑，对女歌手穷追不舍。